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视网膜色素变性最新进展自体干细胞移植
内容来源:视网膜色素变性是一组以视网膜感光细胞凋亡为主要病理特点,具有高度遗传异质性的致盲眼病。目前对该病的治 发布日期:2014-12-22 查看次数:15968
视网膜色素变性(RP)是一组以视网膜感光细胞损害为主的遗传性致盲眼病,世界范围内的发病率约为1 3500[1]。RP的分子发病机制相当复杂,目前已发现并克隆了数十种RP致病基因。这些基因主要编码参与光化学转换的酶类以及一些结构成分,包括视紫红质、cGMP磷酸二酯酶、膜盘边缘蛋白和视网膜色素上皮(retinal pigmented epithelium,RPE)[2]。在进一步探明RP发病机制的基础上,研究者们期望能够找到合理有效的治疗方法。目前研究中的治疗方法主要有基因治疗、神经营养因子视网膜下注射、凋亡抑制、视网膜移植、RPE移植以及 人工视网膜等手段。但所有这些均不尽完善,干细胞移植是近来研究的热点,将其应用于治疗RP能否取得良好的效果,尚待进一步研究证明。 一、骨髓干细胞移植可能治疗视网膜色素变性的依据基于RP感光细胞凋亡的发病机制,研究者们一直期望能够找到合适的组织或细胞通过合理的途径来替代凋亡的细胞,目前研究中的视网膜移植、RPE移植以及人工视网膜的治疗方法均是在这方面的尝试。骨髓干细胞(BMSC)可塑性[3]的发现使研究者们看到了它在治疗RP上的潜能[4]。BMSC主要由两大部分组成:骨髓造血干细胞(hemotopoi-etic stem cells,HSCs)和骨髓间充质干细胞(mesen-chymal stem cells,MSCs)。HSCs是具有高度自我更新能力和多向分化潜能的造血前体细胞,主要生成血液的有形成分;MSCs则生成骨髓间质成分和分泌细胞因子支持造血。大量研究证明HSCs能向非造血细胞,如肝脏细胞、心肌细胞、神经细胞和血管内皮细胞分化;MSCs也具备向骨、软骨、脂肪、肌肉细胞以及心肌细胞、肝细胞、内皮细胞、神经细胞分化的能力[5,6]。2002年Tomita等[7]报道,用钩针机械损伤成年大鼠的视网膜,然后在其玻璃体腔内注入BMSC,两周后取视网膜组织做免疫组化分析,发现BMSC能够在视网膜整合并表达神经胶质纤维酸性蛋白、钙结合蛋白、视紫红质和波形蛋白,说明BMSC能够向视网膜神经细胞分化,提示其具有治疗RP的可能。 近年的研究还提出了血管内皮祖细胞(endo-thelial progenitor cells,EPCs)的概念。将HSCs按其向血液中有形成分分化的潜能不同分为谱系表面抗原(lineage surface antigen,Lin,成熟血细胞谱系的标志分子)Lin+和Lin-两个亚群。研究表明Lin-HSCs中存在多种祖细胞,其中具有生成血管内皮细胞功能的祖细胞,即称之为EPCs。EPCs在某些信号分子的刺激下能够从骨髓中动员出来并在缺血的血管、心肌等部位产生成血管作用[8]。而RP在感光细胞变性凋亡的过程中一般均伴有视网膜血管的变性和萎缩,所以Martin Friedlander及其研究组在Lin-HSCs移植治疗RP上做了大量的工在RP小鼠模型rd1和rd10小鼠玻璃体腔中注入自体骨髓Lin-HSCs可以阻止其视网膜血管变性的发生,挽救视网膜神经功能[11],提示自体骨髓Lin-HSCs移植也具备治疗RP的潜能。